Un nuovo studio longitudinale, presentato al meeting 2025 dell’European Academy of Neurology (EAN), conferma il ruolo del neurofilamento a catena leggera sierico (sNfL) come un potente biomarcatore predittivo delle ricadute nella sclerosi multipla. Livelli elevati di sNfL sono stati rilevati fino a un anno prima della comparsa di sintomi clinici, suggerendo un grande potenziale nella gestione precoce della malattia.
La rilevazione precoce dell’attività della malattia è infatti fondamentale per avviare trattamenti tempestivi e rallentare la progressione. Sebbene l’sNfL sia stato precedentemente riconosciuto come un indicatore accessibile di danno alle cellule nervose e di attività della SM, il suo ruolo predittivo nel tempismo delle ricadute e il suo potenziale nell’assistenza di routine non erano ancora chiari. Lo studio, condotto presso la Neurology Biomarker Research Unit della Medical University di Graz, Austria, e guidato da Michael Khalil, ha avuto l’obiettivo di esplorare come i livelli di sNfL evolvano nel tempo e come possano fungere da segnale di allarme clinico precoce per le ricadute in contesti reali.
Lo studio ha analizzato retrospettivamente i dati di 162 pazienti con sclerosi multipla, con un follow-up mediano di 10 anni. I livelli di sNfL sono stati misurati utilizzando la piattaforma Simoa HD-X e sono stati aggiustati per età e BMI utilizzando i punteggi Z, al fine di riflettere accuratamente l’attività della malattia. L’attività radiologica della malattia è stata monitorata tramite risonanza magnetica 3T, mentre l'”evidenza di attività della malattia” (EDA) è stata definita come una ricaduta clinica, una progressione confermata della disabilità (tramite EDSS) o alterazioni radiologiche entro sei mesi dal prelievo del campione.
Un risultato cruciale è stato che i livelli di sNfL sono risultati significativamente elevati nei pazienti che hanno manifestato EDA entro un anno, ma solo nei campioni prelevati durante la fase di remissione (). Come spiegato dall’autrice principale, Maria Martínez-Serrat, “quando qualcuno è già in ricaduta, i livelli di sNfL sono alti a causa del danno nervoso in corso, il che ne limita il potere predittivo. Ma durante la remissione, picchi inaspettati di sNfL possono segnalare una patologia nascosta ed emergente, rendendolo un efficace segnale di allarme precoce”.
Il valore predittivo del biomarcatore, tuttavia, è risultato limitato a una finestra di un anno. “L’sNfL riflette il danno assonale attuale o recente, il che lo rende eccellente per la valutazione del rischio a breve termine. Ma la previsione a lungo termine è confusa da cambiamenti nel trattamento, fattori legati allo stile di vita o nuovi eventi infiammatori,” ha osservato Martínez-Serrat. Il team ha anche riscontrato che i livelli di sNfL sono rimasti elevati per un massimo di nove mesi dopo una ricaduta, un periodo che, secondo gli ultimi risultati del team, può estendersi fino a quasi un anno in alcuni casi, sottolineando lo stress neuroassonale persistente a seguito delle ricadute.
Questo studio rafforza l’evidenza che l’sNfL è un predittore affidabile a breve termine delle ricadute di sclerosi multipla. L’integrazione di questo biomarcatore nel monitoraggio di routine della SM potrebbe consentire ai clinici di anticipare l’attività della malattia, valutare la risposta al trattamento e personalizzare l’assistenza per i pazienti a rischio maggiore, portando a interventi più precoci e mirati.
Tuttavia, Martínez-Serrat ha sottolineato l’importanza di non utilizzare l’sNfL come unico parametro di riferimento. “La sclerosi multipla è una malattia multifattoriale, e l’sNfL è un pezzo del puzzle,” ha spiegato. La ricerca futura potrebbe concentrarsi sulla combinazione di sNfL con altri biomarcatori, come la GFAP (che traccia la progressione della malattia), per costruire un quadro più completo della traiettoria della malattia e identificare profili distinti in pazienti con SM più aggressiva o progressiva.
