Uno studio italiano presentato al meeting 2025 dell’European Academy of Neurology (EAN 2025) rivela che l’insulino-resistenza, rilevata tramite il comune indice trigliceridi-glucosio (TyG), permette di identificare precocemente i pazienti con malattia di Alzheimer (AD) che hanno una probabilità maggiore di incorrere in un rapido declino cognitivo. Questo test ematico, di facile accesso e a basso costo, potrebbe rivoluzionare l’identificazione dei soggetti più vulnerabili.
L’insulino-resistenza è da tempo riconosciuta come un fattore legato all’insorgenza della malattia di Alzheimer. Tuttavia, il suo impatto sulla velocità di progressione della condizione ha ricevuto finora meno attenzione. Questo studio, condotto da neurologi dell’Università di Brescia, si è proposto di colmare questa lacuna, concentrandosi sull’impatto della resistenza all’insulina durante la fase prodromica di lieve deterioramento cognitivo (MCI), un periodo in cui le traiettorie dei pazienti sono altamente variabili.
I ricercatori hanno esaminato i dati di 315 pazienti non diabetici con deficit cognitivi, inclusi 200 con malattia di Alzheimer biologicamente confermata. Tutti i soggetti sono stati sottoposti a una valutazione della resistenza all’insulina utilizzando l’indice TyG e a un follow-up clinico di 3 anni. L’indice TyG, un surrogato poco costoso e facilmente disponibile della resistenza all’insulina, ha permesso di esplorare se la disfunzione metabolica potesse aiutare a prevedere il ritmo del declino cognitivo dopo la diagnosi.
I risultati sono stati sorprendenti e significativi. Quando i pazienti sono stati suddivisi in base all’indice TyG, quelli nel terzo più alto del sottogruppo di MCI-AD hanno mostrato un deterioramento significativamente più rapido rispetto ai loro pari con un TyG più basso. In particolare, questi pazienti hanno perso più di 2,5 punti sul Mini Mental State Examination all’anno (hazard ratio 4.08, 95% CI 1.06–15.73). È importante sottolineare che nessun legame simile è emerso nella coorte senza malattia di Alzheimer, suggerendo una vulnerabilità specifica della malattia di Alzheimer allo stress metabolico.
“Una volta diagnosticato un lieve deterioramento cognitivo, le famiglie chiedono sempre quanto velocemente progredirà”, ha affermato Bianca Gumina, responsabile dello studio. “I nostri dati mostrano che un semplice marcatore metabolico disponibile in ogni laboratorio ospedaliero può aiutare a identificare soggetti più vulnerabili che potrebbero essere candidati idonei per terapie mirate o strategie di intervento specifiche”. In modo specifico nella malattia di Alzheimer, si ritiene che l’insulino-resistenza comprometta l’assorbimento del glucosio neuronale, promuova l’accumulo di amiloide, alteri la barriera emato-encefalica e alimenti l’infiammazione – vie che sono meno rilevanti o regolate in modo diverso in altre malattie neurodegenerative.
Il team di ricerca dell’Università di Brescia ha anche scoperto che un alto indice TyG era associato a una disgregazione della barriera emato-encefalica e a fattori di rischio cardiovascolare. Tuttavia, non ha mostrato alcuna interazione con il genotipo APOE ε4, indicando che i rischi metabolici e genetici potrebbero agire attraverso percorsi distinti.
L’identificazione dei pazienti con un alto indice TyG potrebbe affinare l’arruolamento per gli studi clinici su farmaci anti-amiloide o anti-tau e stimolare misure precoci legate allo stile di vita o farmacologiche per migliorare la sensibilità all’insulina. I ricercatori stanno attualmente studiando se i livelli di TyG si correlano anche con biomarcatori di neuroimaging per favorire una diagnosi e una stratificazione più precoci.
